Прогерия, или синдром Хатчинсона-Гилфорда
Прогерия — редкое генетически детерминированное заболевание детского возраста, характеризующееся преждевременным старением с поражением кожи, костей и сердечно-сосудистой системы. Впервые описано в 1886 году. При классической форме прогерии в 90% случаев причиной болезни является патогенный вариант гена LMNA (с.1824С>Т), приводящий к сдвигу рамки считывания и появлению аномального белка прогерина. Во время митоза прогерин приводит к дефектам сегрегации хромосом и геномной нестабильности, лежащей в основе физиологического старения. Новорожденный ребенок с прогерией, как правило, выглядит обычно, имеет нормальные антропометрические показатели. Клинические симптомы заболевания появляются уже по мере достижения порогового уровня накопления прогерина. Терапия прогерии направлена на повышение качества жизни пациентов и замедление прогрессирования заболевания. Применяют ингибиторы фарнезилтрансферазы, иммуносупрессоры, ингибиторы N-ацетилтрансферазы-10, ретиноиды, витамин D, (1,25(OH)2D3), ингибиторы янус-киназ, нейрональный пептид Y.
Описание клинического случая прогерии у девочки 9 лет
Специалисты из Санкт-Петербурга и Алматы представляют пациентку в возрасте 9 лет 6 месяцев, родившуюся от третьей, нормально протекавшей беременности путем кесарева сечения, с массой тела 3650 г, длиной тела 53 см, APGAR — 7/8 баллов, от здоровых родителей с не отягощенной наследственностью. С рождения на спине и животе кожа была истонченной, но плотной, гладкой и выглядела как после ожога. На ногах и ягодицах кожа была уплотнена, утолщена и выглядела как «апельсиновая корка». В 2,5 месяца при осмотре педиатром заподозрено аутоиммунное заболевание: склеродермия или дерматомиозит. У девочки имелись склеродермоподобные изменения кожи нижних конечностей, живота и спины; ограничение движений в коленных, тазобедренных суставах вследствие уплотнения и иммобилизации кожи; истончение носа, микростомия, тонкие губы и бедная мимика. При обследовании не было выявлено патологии со стороны внутренних органов, не было увеличения концентрации маркеров воспаления в сыворотке крови. В связи с установленным диагнозом «системная склеродермия» начали терапию системными кортикостероидами и метотрексатом, на фоне которой плотность кожи уменьшилась, нарос объем движений в суставах. К 4 годам у ребенка развилась тотальная алопеция, ониходистрофия, истончились черты лица, наблюдались отставание в росте и выраженный дефицит массы тела. В возрасте 4 лет 9 месяцев, по данным рентгенологического исследования кистей, костный возраст составил 2 года. При этом не было обнаружено поражения внутренних органов. К схеме лечения добавили ритуксимаб, метилпреднизолон вводили в режиме пульс-терапии. В 5 лет ребенок впервые осмотрен генетиком. Так как был предположен диагноз «прогерия», отменили базисную иммуносупрессивную терапию. В течение одного года после отмены лечения развились контрактуры мелких суставов кистей и стоп, ограничение движений в коленных суставах. В 6 лет, по заключению лечащего врача и опроснику IQ для детей, отмечалось некоторое опережение интеллектуального развития по сравнению со сверстниками. В возрасте 7 лет девочка пошла в общеобразовательную школу, до настоящего времени успешно учится.
В возрасте 6 лет 4 месяцев проведено молекулярно-генетическое исследование, выявлен патогенный вариант гена LMNA, являющийся причиной прогерии. В возрасте 6 лет 10 месяцев впервые произошло транзиторное нарушение мозгового кровообращения. К 9 годам у ребенка наблюдали тотальные атрофические изменения дермы и подкожно-жировой клетчатки рук и ног, ограничение движений в коленных и тазобедренных суставах, контрактуры коленных, голеностопных и межфаланговых суставов кистей рук, одышка при физической нагрузке. В клинической картине превалировал кардиальный синдром — тахикардия до 150/мин, приступы которой сопровождались рвотой, головной болью и носовыми кровотечениями, а также повышение артериального давления до 130–140 мм рт. ст. С возраста 8 лет 8 месяцев схема лечения включала ацетилсалициловую кислоту, пентоксифиллин, триметазидин, карведилол.
Выводы на основании описания клинического случая прогерии у девочки 9 лет
Авторы сообщения обращают внимание, что ошибочная трактовка диагноза при прогерии может объясняться редкостью и малоизвестностью патологии, в то время как ювенильная форма системной склеродермии — более распространенная нозология, при которой кожные проявления являются наиболее типичным симптомом в детском возрасте, а поражение внутренних органов (легких, почек и сердечно-сосудистой системы) возникает в более поздние сроки. Однако неправильная первоначальная трактовка диагноза позволила оценить эффективность противоревматической терапии при прогерии: на фоне лечения (гормональная терапия, метотрексат, ритуксимаб) у девочки отмечено увеличение массы тела, роста, а также положительная динамика склеродермоподобных изменений кожи, увеличение объема движений в суставах и уменьшение болевого синдрома.
Клинический случай наглядно демонстрирует необходимость распространения знаний о редкой наследственной патологии среди врачей различных специальностей для своевременной диагностики и коррекции терапии.
Источник:
Бучинская Н. В., Ахенбекова А. Ж., Бугыбай А. А., Костик М. М. Прогерия (синдром Хатчинсона-Гилфорда): обзор литературы и клинический случай. Вопросы современной педиатрии. 2021; 20(3): 253–264. doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v21i3.2431.
